Este sitio web utiliza cookies para que podamos brindarle la mejor experiencia de usuario posible. La información de las cookies se almacena en su navegador y realiza funciones como reconocerlo cuando regresa a nuestro sitio web y ayudar a nuestro equipo a comprender qué secciones del sitio web le resultan más interesantes y útiles. Puede consultar nuestra política de privacidad aquí
HER3
Desde que se descubrió que el Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR, HER1) se sobreexpresa en tumores humanos en 1984, los Receptores del Factor de Crecimiento Epidérmico Humano han demostrado ser de suma importancia en la oncogénesis y la regulación de la progresión de muchos tipos de cáncer así como la aparición de resistencia contra el tratamiento y, por lo tanto, esta familia puede considerarse un grupo de potenciales dianas terapéuticas.
La dimerización de HER conduce a la activación alostérica de su dominio de quinasa y posterior señalización. Solo entre los HER, HER3 juega un papel clave en el desarrollo de resistencia a las terapias de bloqueo de EGFR y HER2
HER3 es, por lo tanto, una pieza central de este sistema, dimerizando con HER2 / EFGR, dianas terapéuticas en oncología a los que comúnmente se presenta resistencia a los tratamientos. La complejidad del eje HER3-HER2, en el que intervienen muchos mecanismos de regulación, lo hace bastante robusto.
Anticuerpos Terapéuticos Anti-HER3
SunRock ha desarrollado una nueva IgG1 con afinidad mejorada (EC50 picomolar) y un sitio de unión que mantiene a HER3 en una conformación cerrada, interfiere con la unión de HER3 a HER2 / EGFR y evita la dimerización, por lo tanto, interrumpe la señalización en ausencia de ligando. Esta nueva IgG ha dado resultados en xenoinjertos de cáncer con valores de TGI de hasta el 80%.
HER3 es una diana terapéutica bien conocida, asociada a la progresión del cáncer, peor supervivencia y resistencia adquirida a los medicamentos dirigidos a HER2 y EGFR.
La sobreexpresión de HER3 se ha descrito, entre otras indicaciones, en el cáncer de mama amplificado con HER2 y en el cáncer colorrectal metastásico avanzado (mCRC).
Además, los anticuerpos biespecíficos anti-HER3 / anti-EGFR están siendo desarrollados en diferentes formatos. Estos bsAbs superan el efecto antitumoral del estándar de tratamiento en diferentes indicaciones oncológicas.
SunRock posee los derechos exclusivos de propiedad intelectual en todo el mundo que protegen nuestros anticuerpos dirigidos contra HER3.
SRB17
SunRock, en colaboración con la Universidad de Stuttgart (Alemania), ha desarrollado SRB17, una anti-HER3 IgG1 totalmente humana, la mejor en su clase, con una afinidad mejorada y un mecanismo de acción dual.
SRB17 muestra una afinidad mejorada en comparación con otros anticuerpos anti-HER3 desarrollados por grandes compañías farmáceuticas.
- El sitio de unión de SRB17 impide la activación dependiente de ligando de HER3, y también la activación alostérica de HER2 de HER2 y EGFR (Schmitt et al. 2017).
SRB17 inhibe el crecimiento tumoral y aumenta significativamente la supervivencia media en un modelo de xenoinjerto subcutáneo de cáncer de cabeza y cuello (FaDu) en ratones SCID.
ANTICUERPO BIFUNCIONAL HER3-TRAIL
SunRock ha desarrollado SRB22, un nuevo anticuerpo bifuncional anti-HER3-TRAIL con un nuevo linker y una eficacia mejorada. Esta molécula muestra una eficacia antitumoral hasta 40 veces superior a TRAIL no dirigido. SRB22 desencadena la muerte específica de células tumorales mediante la inducción de apoptosis.
SRB22 desencadena la muerte celular dentro del rango picomolar en diferentes modelos tumorales que incluyen cáncer colorrectal, cáncer gástrico, melanoma, etc.
In vivo, SRB22 logra una regresión tumoral completa hasta en un 90% en diferentes modelos de xenoinjertos resistentes a inmunoterapia.
SRB19
SRB19 es una proteína de fusión Tetravalente de cadena simple Diabody-Fc, que inhibe la fosforilación independiente y dependiente de ligandos de EGFR y HER3 en varios modelos tumorales superando la eficacia antitumoral del combo de anticuerpos individuales
El tratamiento con SRB19 supera el efecto del cetuximab en modelos de cáncer in vivo de cabeza y cuello. SRB19 produjo un 90% de regresión tumoral y redujo la toxicidad hepática en modelos de xenoinjerto subcutáneo HNSCC.
En los modelos ortotópicos TNBC, el tratamiento con SRB19 supera el efecto de la combinación de los dos anticuerpos parentales que inhiben el tumor.
Anti-HER3 Pipeline
SRB22, anti-HER3-TRAIL bifuncional
Descubrimiento
Preclínica
Fases clínicas
SRB17, anti-HER3 mAb
Descubrimiento
Preclínica
Fases clínicas
SRB19, anti-HER3-EGFR biespecífico
Descubrimiento
Preclínica
Fases clínicas
SRB21, anti-HER3-HER2 biespecífico
Descubrimiento
Preclínica
Fases clínicas
