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CCR9

Diana CCR9

Las citoquinas quimiotácticas o quimioquinas se unen a receptores acoplados a proteína G y median múltiples funciones biológicas, entre ellas la adhesión y extravasación de leucocitos. Existe una fuerte asociación entre la expresión en células tumorales de ciertos receptores de quimioquinas y el progreso del cáncer, desarrollo de metástasis y mal prognóstico.

El receptor de citoquinas quimiotácticas 9, CCR9, se expresa de forma natural en el timo y las criptas del intestino delgado, pero también está sobreexpresado por las células T CD4 + auxiliares en la leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL), mientras que su expresión en células T-auxiliares normales es muy rara y baja. El ligando de CCR9, CCL25, mejora la proliferación de células T leucémicas.

La sobreexpresión de CCR9 en T-ALL y otras neoplasias sanguíneas se asocia con un aumento del potencial metastásico y la quimiorresistencia tumoral (Quiping et al. 2003 y Tu et al. 2016).

Se ha demostrado que la expresión de CCR9 en tumores sólidos ejerce efectos inmunomoduladores sobre las respuestas de células T (Khandelwal et al. 2015).

CCR9 Programa. Evidencia científica

  • CCR9 aparece sobreexpresado en diferentes pacientes con neoplasia de sangre

    • El análisis en muestras de sangre o de médula ósea, de pacientes que padecen diferentes tipos de neoplasia de sangre ha demostrado una sobreexpresión de CCR9 en hasta el 80% de los pacientes analizados, incluidos T-ALL y Linfoma no Hodgkin.
  • CCR9 como nueva diana en tumores sólidos

    • CCR9 ha sido propuesto como una diana inmuno-oncológica prometedora en diferentes tumores sólidos.
    • La sobreexpresión de CCR9 se asocia con estadios altamente metastásicos del cáncer de páncreas.
    • SunRock ha demostrado que la sobreexpresión de CCR9 soluble está asociada a ciertos tumores sólidos en etapas invasivas en pacientes de cáncer de pecho, pulmón y ovario.

Anticuerpos terapéuticos Anti-CCR9

SunRock, en colaboración con CIB-CSIC, ha desarrollado anticuerpos anti-CCR9 humanizados que mostraron una actividad antitumoral dirigida por ADCC y CDC, tanto in vitro como in vivo, con una afinidad mejorada por un nuevo y exclusivo epítopo CCR9 humano.

Los tumores de ratones tratados con anticuerpos anti-CCR9 mostraron un aumento de la apoptosis y la necrosis y una reducción de la angiogénesis y la proliferación celular (Chamorro et al. 2014; Somovilla-Crespo et al. 2018).

SunRock Biopharma posee los derechos mundiales exclusivos de la propiedad intelectual que protege los anticuerpos dirigidos contra CCR9.

SRB1, es un anticuerpo anti-CCR9 first-in-class, que ha demostrado una alta eficacia para tratar el cáncer de T-ALL y páncreas en modelos preclínicos.

  • SRB1 mostró eficacia in vivo: modelo de células circulantes T-ALL

    • Regresión tumoral completa en modelos ortotópicos de T-ALL
    • Eficacia terapéutica mejorada respecto a los tratamientos quimioterápicos convencionales
    • No se observaron síntomas de toxicidad en los modelos animales analizados

Anti-CCR9 Pipeline

SRB1 (tumores hematológicos)

Descubrimiento

Descubrimiento

Preclínica

in vitro
in vivo
Regulación

Fases clínicas

Fase I
Fase II
Fase III
SRB1 (tumores sólidos)

Descubrimiento

Descubrimiento

Preclínica

in vitro
in vivo
Regulación

Fases clínicas

Fase I
Fase II
Fase III
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